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    2. 有了青蒿素 離徹底消滅瘧疾還遠嗎
      發布時間:2019-08-15
      出品:科普中國
      制作:吳一波(北京大學藥學院藥學院) 高文楨(山東大學口腔醫學院)
      監制:中國科學院計算機網絡信息中心

        青蒿素又名黃蒿素,是從全國常見的菊科植物黃花蒿的葉子中提取分離得到的一種化合物,目前被廣泛應用于各種疾病的治療,其中最重要的包括瘧疾的治療。 

        瘧疾是一種嚴重危害人類生命健康的世界性流行病。據世界衛生組織報告,全世界數10億人口生活在瘧疾流行區,每年約2億人患瘧疾,百余萬人死于瘧疾。然而,與這么龐大的患病人群和死亡率相比,瘧疾的治療進展確是舉步維艱。 

        20世紀60年代初,全球瘧疾疫情難以控制。當時的抗瘧藥物奎寧曾經為人類的健康做出了約300多年的杰出貢獻,但是由于人體產生了耐藥性,使奎寧的抗瘧作用大大降低,此外,在二戰期間研究的化學合成藥物氯喹也開始產生相當大的耐藥性,尋找新的合理且有效的治療瘧疾的方法和藥物,迫在眉睫 

          

        青蒿素的發現 

        國內科研人員曾經篩選了4萬多種化合物和中草藥,以期尋找具有抗瘧活性的藥物,但是沒有得到令人滿意的結果。屠呦呦是這些科研人員中的一員,她從系統整理歷代醫籍、本草、地方藥志的單方復方驗方入手,走訪老中醫專家,搜集有關群眾來信,整理了包含植物、動物和礦物等2000余種藥方,結集出一冊《抗瘧單驗方集》,從中又篩選出包括青蒿在內的640種中藥抗瘧方藥集。 

      (圖片來源:哈爾濱醫科大學 孟杰) 

        在抗瘧治療藥物的篩選中,當時工藝方法提取的青蒿的抗瘧效果并不令人滿意,因此很長一段時間里,它并沒有引起大家的重視。但經過200多種中藥的380多個提取物篩選,屠呦呦仍然鎖定青蒿。她發現,青蒿素提取方法不同,藥效會有很大差異,而此后,她探索出的提取得到青蒿素的方法被認為是當時發現青蒿素的關鍵所在。2015108日,屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎,成為第一個獲得諾貝爾自然學獎的中國人,也正是因為她在抗瘧新藥——青蒿素和雙氫青蒿素的研究中做出的卓越貢獻。 

      (圖片來源:哈爾濱醫科大學 孟杰) 

        受到東晉名醫葛洪《肘后備急方》中“青蒿一握,以水二升,漬絞取汁,盡服之”可治“久瘧”的啟發,從植物青蒿里壓出青蒿汁液,汁液里很可能有“抗瘧”的化學成分。反復閱讀東晉葛洪《肘后備急方》后,屠呦呦發現其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統中藥“水煎”的方法來用藥的,她認為很可能是因為“高溫”的原因破壞了其中的有效成分。 

        據此,屠呦呦改用低沸點的溶劑乙醚來提取青蒿中的有效成分,所得青蒿的乙醚提取濃縮物確實對鼠瘧的抑制效果有了顯著提高。經過反復實驗,結果顯示青蒿提取物能大幅殺滅瘧原蟲,療效優于氯喹。1972年成功分離出一種無色結晶,后將其命名為青蒿素。 

        至此,青蒿素正式登上瘧疾治療的舞臺。 

      青蒿素(圖片來源:哈爾濱醫科大學 孟杰) 

        經過大量的臨床實驗研究,發現青蒿素對于瘧疾有良好的療效,廣州中醫藥大學的科研人員使用青蒿素結晶對141例腦型瘧疾患者進行治療,其中131例被治愈。1979年中國國家科學與技術委員會向青蒿素研究組頒發了國家發明證書,以確認其抗瘧疾療效。 

          

        青蒿素的應用 

        青蒿琥酯是第一個水溶性的青蒿素衍生物,可以注射或靜脈用藥,適用于腦型瘧及各種危重瘧疾的搶救。目前臨床應用的青蒿素衍生物主要包括水溶性的青蒿琥酯和脂溶性的蒿甲醚、蒿乙醚、二氫青蒿素,此外各國研究者還合成了大量的青蒿素衍生物,以期提高青蒿素的抗瘧活性、抗腫瘤活性及其藥動學性質。 

        以青蒿素類藥物為主的聯合療法已經成為世界衛生組織推薦的抗瘧疾標準療法。世界衛生組織認為,青蒿素聯合療法是當下治療瘧疾最有效的手段,青蒿素是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物,作為抗瘧藥物青蒿素的發現者及最大生產方,中國在全球抗擊瘧疾的“戰爭”中發揮了重要作用。在瘧疾重災區非洲,青蒿素已經拯救了上百萬生命。根據世衛組織的統計數據,自2000年起,撒哈拉以南非洲地區約2.4億人口受益于青蒿素聯合療法,約150萬人因該療法避免了瘧疾導致的死亡。在西非的貝寧,當地民眾都把中國醫療隊給他們使用的這種療效明顯、價格便宜的中國藥稱為“來自遙遠東方的神藥”。 

        總之,青蒿素的發現被稱為“二十世紀下半葉最偉大的醫學創舉”,沒有青蒿素,地球上每年將有數百萬人死于瘧疾。青蒿素也是到目前為止中國人研制成功的在全球唯一得到承認的藥物。由于青蒿素是如此重要,被譽為“中國神藥”。 

        屠呦呦研究團隊一直致力于青蒿素類化合物的研究,青蒿素類化合物除具有抗瘧作用外還具有其他多種生理活性,該研究團隊經過數10年的研究,發現雙氫青蒿素具有免疫調節作用,這意味著雙氫青蒿素在治療瘧疾的同時,將有望為人類治療免疫學疾病作出新貢獻。我們也期待著青蒿素在未來給世界帶來更多的驚喜! 

          

        參考文獻: 

        劉春朝, 王玉春, 歐陽藩,. 青蒿素研究進展[J]. 化學進展, 1999, 11(1):41. 

        譚濤, 秦宗會, 譚蓉. 青蒿素類藥物的藥理作用研究進展[J]. 中國藥業, 2009, 18(3):63-64. 

        李偉, 石崇榮. 青蒿素研究進展[J]. 中國藥房, 2003, 14(2):118-119. 

        張鐵軍, 王于方, 劉丹,. 天然藥物化學史話:青蒿素——中藥研究的豐碑[J]. 中草藥, 2016, 47(19):3351-3361. 

        盧義欽. 青蒿素的發現與研究進展[J]. 生命科學研究, 2012, 16(3):260-265. 

        (本文中標明來源的圖片均已獲得授權)

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